摘要
本报告旨在全面梳理中国小核酸药物中间体行业的发展现状、核心驱动力与未来趋势。小核酸药物作为继小分子化药、抗体药物之后的新一代精准治疗技术，其全球产业化进程已进入加速期。中国在该领域的研究与开发紧跟国际步伐，并已形成从基础研究到临床转化的完整创新链条。作为小核酸药物生产的基石与关键瓶颈，中间体行业的发展直接关系到下游创新药的研发效率、生产成本与供应链安全。本报告将重点分析中国小核酸药物中间体市场的规模演变、竞争格局、细分领域机会及核心挑战，旨在为行业参与者、投资者及相关政策制定者提供决策参考。核心观点认为，该市场正处于从研发导向迈向商业化初期的关键拐点，未来五年将保持稳健增长，其中肿瘤治疗领域将成为价值创造的核心高地。
一、行业宏观背景与定义
（一）小核酸药物的兴起与产业意义
小核酸药物，主要包括小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、反义寡核苷酸（ASO）等，通过干预疾病相关基因的转录或翻译过程，实现在mRNA水平的精准治疗。其作用机制决定了它具有靶点选择范围广（可覆盖传统“不可成药”靶点）、研发周期相对可预测、药效持久等潜在优势。自2018年以来，多款针对罕见病和慢性病的小核酸药物在全球获批并取得商业成功，标志着该技术从科学概念走向成熟疗法。在中国，随着《“十四五”生物经济发展规划》等国家级战略将基因与细胞治疗列为前沿领域，小核酸药物的开发获得了前所未有的政策与资本关注，成为生物医药创新竞赛的重要赛道。
表1：小核酸药物分类及占比
来源：药研网，公开数据整理
（二）中间体：产业链上游的“卡脖子”环节
小核酸药物的生产高度依赖化学合成与生物技术，其产业链可大致划分为上游原料与中间体、中游原料药（API）与制剂研发生产、下游临床应用三个环节。其中，中间体是指合成寡核苷酸链所需的关键化学原料与修饰单元的总称，是高活性药物成分（API）制备的前置步骤。与大宗化学原料不同，小核酸药物中间体具有技术壁垒高、品类繁多、质量控制严苛（需满足GMP标准）、价值占比大等特点。其供应稳定性、成本与质量直接决定了终端药物的开发成败与商业竞争力。因此，中间体产业的成熟度是衡量一个国家小核酸药物产业自主可控能力的关键指标。
（三）小核酸药物中间体的核心构成
根据在生产流程中的功能和形态，中间体主要可分为以下几类：
核心化学合成原料：这是构成寡核苷酸链化学结构的物质基础，也是本报告聚焦的重点。其典型代表即是核苷亚磷酰胺单体。在目前主流的“固相亚磷酰胺三酯法”合成工艺中，亚磷酰胺单体是逐个连接到生长链上的基本单元，其质量直接决定了最终产物的序列准确性、合成效率和纯度。除常规核苷单体外，还包括各类经过特殊化学修饰（如2’-甲氧基、2’-氟代、锁核酸等）的单体，这些修饰对于增强药物的稳定性、降低免疫原性、改善药代动力学性质至关重要。
工艺辅助材料：包括固相合成载体（如可控孔度玻璃微球CPG）、用于激活反应的试剂、氧化剂、切割与脱保护试剂，以及高纯度有机溶剂等。这些材料保障了合成化学反应的顺利进行。
纯化与分离耗材：寡核苷酸粗品合成后，需经过高效液相色谱（HPLC）或离子交换色谱等进行精密纯化，以去除失败序列和杂质。此过程消耗的色谱柱填料、滤膜、超滤装置等构成了另一部分重要的中间体市场。
本报告所讨论的市场规模，涵盖了为满足中国境内小核酸药物研发（临床前至临床各阶段）及未来商业化生产需求而产生的上述所有中间体的总采购价值。
二、中国小核酸药物中间体市场总览
（一）市场规模
中国小核酸药物中间体市场的发展轨迹，与国内生物医药创新生态的成熟度以及小核酸药物研发管线的进展深度耦合。市场增长呈现明确的阶段性特征，正处在从“研发主导”向“研发与早期商业化并重”过渡的关键节点。
2022年至2024年，是中国小核酸药物中间体市场的快速培育与初步成型期。此阶段的驱动力主要来自国内数十家生物科技公司（Biotech）和大型药企在早期研发（临床前至临床二期）上的高强度投入。尽管单个项目的中间体消耗量处于克至百克级别，但项目数量的累积形成了可观的市场基数。
展望2025年至2029年，中国小核酸药物中间体市场将迎来规模与质量同步提升的“黄金发展期”。其增长逻辑将从单纯的研发项目数量驱动，转变为“商业化产品放量”与“在研管线推进”双轮驱动。首先，预计在2025-2027年间，首批国产小核酸药物将有望陆续获批上市。这将带来确定性的、持续增长的大规模生产需求，单品种对中间体的年需求可能从千克级迅速向十千克甚至更高量级跃升。其次，目前庞大的临床阶段管线（超过百个）将持续向前推进，不断有项目进入后期临床及商业化准备阶段，形成接力式的需求增长曲线。第三，供应链自主可控的国家战略与产业共识，将推动下游药企更积极地验证和采用国产优质中间体，加速进口替代进程。
表2：2022-2029年中国小核酸药物中间体市场规模
来源：spherical insights，公开数据整理及预测
（二）核心驱动力
市场增长的底层逻辑源于下游创新药的蓬勃发展。首先，研发管线急剧扩张是直接动力。截至2023年底，中国境内处于临床前至临床三期阶段的小核酸药物项目已超过百个，在全球占比显著提升。这些管线覆盖了代谢性疾病、心血管疾病、神经系统疾病、眼科疾病以及肿瘤等多个重大领域。其次，生产工艺的迭代与放大产生了对高质量、规模化中间体的刚性需求。从毫克级的研发摸索到千克级的商业化生产，不仅仅是数量的飞跃，更是对中间体纯度、杂质控制、批次一致性提出了制药级别的严苛要求，这显著提升了合格中间体的价值。再者，国家产业政策的强力引导为整个产业链注入了信心。从基础研究的资助到药品审评审批绿色通道，再到对关键核心技术攻关的支持，共同营造了有利于产业链各环节发展的生态环境。最后，资本市场对差异化创新技术的持续青睐，尽管短期有波动，但长期仍为生物科技公司提供了进行长期研发投入的粮草，间接保障了上游中间体市场的需求基本盘。
三、市场成本结构深度解析
在小核酸药物中间体市场的价值分布中，不同类别的产品其技术含量、价值密度和成本占比差异显著。进行成本结构分析，是理解产业链价值分配和关键环节的重要视角。从寡核苷酸原料药的生产总成本（COGS）角度进行逆向拆解，中间体成本构成了其主要部分。在此中间体成本内部，又可进一步细分：
高纯度化学合成原料：这是成本占比最高的部分，通常可占据中间体总成本的65%左右，其中亚磷酰胺核苷酸单体是绝对的主导，约占中间体总成本的55%。其价值高的原因在于：第一，它是药物的物质实体，直接消耗；第二，合成工艺复杂，尤其是带特殊修饰的单体，其研发和生产具有极高技术壁垒；第三，对纯度、杂质控制及手性的严苛要求推高了生产成本。目前大部分寡核苷酸药物都是采取固相亚磷酸酰胺化学法进行合成。
色谱纯化耗材：纯化是决定最终产品收率和质量的关键步骤，其消耗的制备色谱柱、填料、溶剂等成本约占中间体总成本的20%。随着生产规模扩大，该部分成本的绝对额巨大，但通过工艺优化（如连续色谱技术）可提升效率、降低单位成本。
固相合成载体及其他化学试剂：包括CPG载体、各类活化剂、氧化剂等。这部分多为标准化产品，成本相对稳定，合计占比约15%。
四、竞争格局、供应链现状与未来趋势
中国小核酸药物中间体市场的竞争态势与全球产业发展脉络和中国本土创新特点密切相关，目前正处在快速演进与格局重塑的过程中。
（一）主要市场参与者类型
国际领先的专业供应商：以海外公司为代表，它们深耕核酸化学领域数十年，拥有最全面的产品矩阵（尤其是数以千计的特殊修饰单体）、深厚的知识产权布局和全球范围内的品牌声誉。它们是全球大型制药公司和顶尖生物科技公司的主要供应商，在高端市场和前沿研发中占据主导。
国内领先的规模化生产商：这是中国市场的中坚力量。一批中国企业经过多年的技术积累与攻关，已在常规核苷亚磷酰胺单体及部分常用修饰单体的规模化、合规化生产上取得突破，产品质量达到国际先进水平，实现了进口替代。它们凭借成本优势、灵活的服务和快速响应能力，占据了国内研发市场的主要份额，并开始进入国际客户的供应链。
众多小型专业公司：这些公司通常专注于某一细分技术领域或特定类型的修饰单体，以特色化和定制化服务见长，主要满足早期研发阶段的分散化、探索性需求。
（二）供应链现状与本土化机遇
从供应链角度看，一个鲜明的趋势是“本土化”与“自主可控”正在加速。这一趋势由多重因素驱动：首先，国家政策鼓励医药关键原料的国产化；其次，地缘政治和全球疫情使下游药企更加重视供应链的韧性与安全；再次，国产中间体的质量已得到行业验证，且具备明显的成本和供应链响应速度优势。财通证券的报告指出，中国已是全球核苷酸（包含单体及寡核苷酸）最大的生产市场，这为中间体本土化提供了强大的产业基础。未来，随着下游药物商业化，能够进入跨国药企及国内领先药企全球供应链的中间体企业，将获得最大的发展机遇。
（三）未来核心发展趋势
技术趋势：修饰化学的创新竞赛。未来小核酸药物的突破将更加依赖新颖的化学修饰策略以解决肝外递送、细胞特异性靶向等难题。这要求中间体供应商必须从前瞻性研发入手，与下游客户共同开发新一代单体，从“生产商”向“创新合作伙伴”转型。
产业趋势：纵向整合与专业分工并存。一部分具备强大化学实力的中间体企业可能向下游延伸，提供寡核苷酸片段或定制合成服务（CDMO）；同时，专业的中间体生产商与专业的CDMO/药企之间基于各自优势的深度分工合作模式也将更加普遍。
竞争趋势：从“产品价格”到“体系能力”的竞争。未来的竞争将不仅是产品目录和价格的竞争，更是高质量合规生产体系、持续创新能力、与客户协同研发能力以及全球化供应链服务能力的全方位竞争。拥有自主知识产权、符合国际GMP标准、能提供从克级到吨级一体化解决方案的企业，将最终胜出。
（四）主要挑战与风险
行业在蓬勃发展的同时也面临显著挑战。技术壁垒高企且迭代快速，要求企业必须保持高强度的研发投入。监管不确定性存在于整个核酸药物领域，对于中间体作为原料药的监管边界和要求仍在逐步明晰过程中。人才短缺是行业普遍痛点，既懂有机合成又懂制药工艺和法规的复合型人才极为稀缺。此外，市场还面临“需求波动的风险”，下游新药研发的高失败率可能导致个别中间体需求骤增骤降，对企业规划能力构成考验。
